证券代码:000963 证券简称:华东医药 公告编号:2026-057 华东医药股份有限公司 关于全资子公司创新GLP-1靶点口服小分子激动剂 HDM1002片减重Ⅲ期研究获得积极顶线结果的公告 本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整,没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。 近日,华东医药股份有限公司(以下简称“华东医药”)全资子公司杭州中美华东制药有限公司(以下简称“中美华东”)自主研发的1类创新药、口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片(通用名称:Conveglipron Trometamol Tablets/卡维列隆氨丁三醇片,简称:Conveglipron/卡维列隆)用于超重或肥胖人群体重管理的中国Ⅲ期临床研究(HDM1002-301)取得积极顶线结果。 研究显示,HDM1002片各剂量组在第44周达到全部主要终点与关键次要终点;继续治疗减重效果持续,第52周进一步下降,未观察到减重平台期;同时观察到多项心血管代谢指标的显著改善、肝脏脂肪含量大幅降低以及体成分优化;安全性和耐受性数据与GLP-1受体激动剂类药物一致,未观察到新的安全性信号。公司已完成Pre-NDA沟通,即将在中国正式递交HDM1002片用于体重管理的上市申请。 核心要点 ? HDM1002 片减重Ⅲ期研究达到全部主要终点与关键次要终点,且 52 周未观察 到减重平台期。 ? 第 44 周,200mg QD 组、400mg QD 组体重较基线平均下降 9.2%与 10.7%,安 慰剂组为 1.5%(均 p<0.001);第 52 周,两组体重较基线平均下降10.7%与12.2%, 安慰剂组为 1.2%(均 p<0.001)。 ? 第 52 周体重下降≥5%的参与者比例分别为 74.6%、79.6%(安慰剂组 18.3%); ≥10%分别为 46.7%、53.9%(安慰剂组 6.4%);≥15%分别为 21.1%、29.1%(安 慰剂组 2.8%),试验组均显著高于安慰剂组(均 p<0.001)。 ? HDM1002 在合并脂肪肝的参与者中显著降低肝脏脂肪含量,同时肝酶丙氨酸氨 基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)显著下降,而安慰剂组肝 酶呈上升趋势,提示 HDM1002 对代谢功能障碍相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪 性肝炎(MASLD/MASH)具有潜在治疗价值。 ? 基于 DEXA 体成分分析,HDM1002 减重以脂肪组织丢失为主,瘦体重得到良 好保护,内脏脂肪显著减少,体成分优化。 ? 腰围、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) 及甘油三酯等多项心血管代谢指标同步改善。 ? 安全性特征良好:最常见不良事件为轻至中度胃肠道事件,因不良事件导致的 治疗终止率仅 1.5%~2.0%,肝脏安全性良好。 一、研究设计 HDM1002 片用于超重或肥胖人群体重管理的中国Ⅲ期临床试验(HDM1002-301)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临 床研究,旨在比较评价 HDM1002 片 200 mg QD、HDM1002 片 400 mg QD 及安慰剂在中国超重和肥胖参与者中的疗效和安全性。本研究共 纳入 857 例肥胖(BMI ≥ 28 kg/m2)或超重(BMI ≥ 24 kg/m2)并伴有 至少一种体重相关合并症的成人参与者,按 2:2:1 的比例随机接受每 日一次 HDM1002 片 200 mg、HDM1002 片 400 mg 或安慰剂治疗,治 疗期为 52 周。主要终点为第 44 周时体重相对基线的百分比变化,以及体重相对基线下降≥5%的参与者比例。 二、减重效果显著 本研究共纳入了 857 名成人参与者,平均基线体重为 83.6 kg,平 均基线身体质量指数(BMI)为 30.7 kg/m2,参与者人群中女性占 66.5%。本研究在第 44 周达到了主要终点,与安慰剂相比,HDM1002 片实现 了更显著的体重减轻,且 52 周治疗期内未观察到减重平台期。 体重较基线的百分比变化(假想策略i) 时间点 HDM1002 200mg QD HDM1002 400mg QD 安慰剂 第 44 周 -9.2% -10.7% -1.5% 第 52 周 -10.7% -12.2% -1.2% 体重较基线的百分比变化(疗法策略ii) 时间点 HDM1002 200mg QD HDM1002 400mg QD 安慰剂 第 44 周 -8.0% -9.8% -1.2% 第 52 周 -9.4% -11.3% -0.9% 体重下降达标率iii 时间点 达标阈值 HDM1002 200mg HDM1002 400mg 安慰剂 第 44 周 体重下降≥5% 66.2% 73.5% 17.6% 第 44 周 体重下降≥10% 38.5% 46.9% 5.2% 第 44 周 体重下降≥15% 14.7% 20.8% 2.7% 第 52 周 体重下降≥5% 74.6% 79.6% 18.3% 第 52 周 体重下降≥10% 46.7% 53.9% 6.4% 第 52 周 体重下降≥15% 21.1% 29.1% 2.8% 三、综合代谢获益与差异化优势 1、肝脏脂肪显著降低,肝酶改善 在合并脂肪肝的参与者中(基线磁共振质子密度脂肪含量(MRI-PDFF)平均肝脏脂肪含量约 10.9%~12.0%),第 44 周 HDM1002两个剂量组肝脏脂肪含量较基线下降中位值分别为 47.8%(200mg 组)和 51.6%(400mg 组),而安慰剂组仅下降 6.4%,试验组均显著优于安慰剂组。 HDM1002 治疗组肝酶显著改善:期中分析结果显示第 44 周 ALT i假想策略:排除伴发事件的影响,通过统计模型假设,对单纯药物效应进行的估计。伴发事件:提前终止治疗或使用影响体重的药物或治疗。 ii疗法策略:把伴发事件的影响当做药物疗效的一部分进行的估计。 iii达标率基于 Logistic 回归模型估计(全分析集)。各阈值下试验组比例均显著高于安慰剂组。 较基线下降 6.6~7.3 U/L,AST 下降 1.6~2.1 U/L,而安慰剂组 ALT 和 AST 均呈上升趋势。提示 HDM1002 可改善肝脏代谢,对代谢功能障碍相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎(MASLD/MASH)具有潜在治疗价值,为后续适应症拓展提供了重要依据。 指标iv HDM1002 200mg HDM1002 400mg 安慰剂 肝脏脂肪含量变化(%) -47.8 -51.6 -6.4 ALT 变化(U/L) -6.6 -7.3 +3.0 AST 变化(U/L) -2.1 -1.6 +1.1 2、体成分优化:减重以脂肪减少为主,瘦体重得到保护 第44周DEXA体成分分析,HDM1002减重以脂肪组织丢失为主,瘦体重得到良好保护。200mg 和 400mg 剂量组总脂肪含量百分比相对基线下降 7.0%和 8.3%,总瘦体重含量百分比相对基线提升 4.6%和5.6%,内脏脂肪含量百分比相对基线下降 13.3%和 14.4%,均优于安慰剂组。减重过程中 HDM1002 治疗组瘦体重占比提升、内脏脂肪(心血管代谢风险的核心驱动因素)减少,实现了体成分的优化。 指标v HDM1002 HDM1002 安慰剂